投資建議

OX40 靶點在腫瘤和自身免疫病領域均擁有應用潛力，早期OX40 激動型抗體的失利提示OX40 靶點應用于癌癥治療仍面臨較大挑戰，我們認為當前差異化的結構設計有望進一步探索OX40 激動型藥物的成藥潛力；OX40 拮抗型抗體在特應性皮炎領域已初步得到概念驗證，未來有望逐步拓展到更多自免適應癥。

理由

OX40 是重要的T細胞活化共激活靶點，激活或阻斷OX40-OX40L通路均可實現一定治療效果。激活OX40 信號可潛在增強T細胞活性，并解除調節性T（Treg）細胞的抑制作用，且在機制上與免疫抑制劑PD-（L）1、CTLA-4 可能存在協同，有助于改善腫瘤患者對I/O療法的響應。阻斷OX40 信號可抑制或殺傷Th2 相關T細胞，用于治療自身免疫性疾病。

OX40 激動型抗體在癌癥領域的治療潛力仍處概念驗證階段。輝瑞、羅氏和百時美施貴寶等早期布局的OX40 單抗用于晚期實體瘤的療效均較為有限，隨后研究轉向差異化抗體設計，PD-（L）1/OX40 雙抗、六價單域抗體、非競爭性結合抗體等陸續成為新型OX40 抗體的探索方向，當前普遍處于臨床前或I期臨床階段。我們建議關注新型抗體的差異化結構設計能否帶來療效上的突破。

OX40 拮抗型抗體針對特應性皮炎的治療作用已較為明確。安進/協和麒麟KHK4083、賽諾菲/Kymab KY1005 兩款OX40（L）拮抗型抗體用于治療中重度特應性皮炎均展現出良好的安全性和有效性數據。考慮到度普利尤單抗在長期療效和起效時間等方面仍有改善空間，我們認為OX40 拮抗劑仍有望成為特應性皮炎領域的重要產品之一。

估值與建議

我們建議關注特應性皮炎領域：安進/協和麒麟KHK4083、賽諾菲/kymabKY1005 未來III期臨床及商業化進展；癌癥領域OX40 靶點藥物概念驗證。

風險

OX40 靶點藥物臨床效果不及預期，藥物臨床研發進展受阻，適應癥拓展不及預期。

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