一、企業(yè)影響因素

    77%的CGT企業(yè)與cdmo公司合作，其中20%選擇完全外包生產(chǎn)流程，57%選擇cdmo供應和獨立制造，只有23%的企業(yè)完全獨立制造。在自體治療和異體治療方面，選擇cdmo的異體治療公司比例高于自體治療（73%對71%），如果企業(yè)同時擁有自體和異體治療業(yè)務，84%的企業(yè)將選擇使用cdmo服務。可見，海外CGT制造外包滲透率較高，但目前企業(yè)很少選擇一站式服務。在中國，由于有大量的初創(chuàng)企業(yè)，使用實驗室條件可以滿足生產(chǎn)環(huán)境的要求。但隨著管線的落后推進，生產(chǎn)環(huán)境應逐步轉移到具有GMP資質的車間。同時，國內cdmo的供應能力比國內外差。前期申請的制藥企業(yè)基本上是自主生產(chǎn)，cdmo市場由終端市場擴張和滲透率提升帶動上升。

    2020年受訪企業(yè)商業(yè)化生產(chǎn)的選擇

資料來源：CRB report (2020)、智研咨詢整理

    CGT企業(yè)選擇cdmo供應商的主要原因包括GMP生產(chǎn)能力有限、前期資金投入過多、缺乏合格人員、產(chǎn)能調度約束以及臨床試驗結果的不確定性，其中前期GMP生產(chǎn)能力有限，占54%，過度的資本投資和產(chǎn)能調度限制，占18%和12%都是企業(yè)尋找cdmo供應商的主要原因。由此可見，生產(chǎn)工藝和產(chǎn)能需求是企業(yè)選擇cdmo的重要因素。

    2020年企業(yè)選擇CDMO供應商的主要原因

資料來源：CRB report (2020)、智研咨詢整理

    相關報告：智研咨詢發(fā)布的《2021-2027年中國細胞治療行業(yè)市場競爭現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢分析報告》

    企業(yè)選擇改造或新建CGT設施的主要原因是最小化生產(chǎn)成本（資本投資成本+運營流程優(yōu)化）。其次，CGT企業(yè)選擇cdmo供應商，以加速產(chǎn)品上市。考慮因素還主要是工藝優(yōu)化（無法、不足和較差的生產(chǎn)）和成本降低（更快、更便宜和風險更低的生產(chǎn)）。

    2020年企業(yè)選擇改造或新建設施的主要原因分布

資料來源：CRB report (2020)、智研咨詢整理

    CGT企業(yè)在生產(chǎn)中面臨的最大挑戰(zhàn)是工藝開發(fā)和優(yōu)化。其他主要挑戰(zhàn)還包括綜合工藝和自動化設備的使用、人力資源問題、資本投資和監(jiān)管要求（GLP、GMP等），其中異體治療在工藝開發(fā)和遵守法規(guī)方面面臨更大的挑戰(zhàn)，在集成技術和自動化設備方面，自體治療比異體治療更難實現(xiàn)。

    企業(yè)生產(chǎn)流程中遭遇挑戰(zhàn)的影響因子

資料來源：CRB report (2020)、智研咨詢整理

    66%的企業(yè)有多技術平臺布局，選擇最多的技術包括用于病毒載體或基因治療的懸浮細胞系培養(yǎng)技術、用于單克隆抗體生產(chǎn)的流加工藝技術和自體細胞治療技術。對于生物技術，尤其是初創(chuàng)企業(yè)，多技術平臺布局是必要的（特別是對于靈活的生產(chǎn)模式，如car-t中的car蛋白，最好使用全人源抗體庫來降低免疫原性），但這非常困難。在選擇cdmo供應商時，CGT公司傾向于選擇一家在流程開發(fā)和優(yōu)化方面具有強大實力的公司，一個能夠滿足企業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)的個性化需求的優(yōu)勢技術平臺。

    布局多技術平臺的企業(yè)的平臺選擇

資料來源：CRB report (2020)、智研咨詢整理

    影響企業(yè)生產(chǎn)工藝的最主要技術包括：自動化、封閉化的工藝，以及懸浮培養(yǎng)的細胞工藝。

    細胞治療制造過程中所需的細胞治療必須在無菌條件下進行，以防止制造環(huán)境（支原體、真菌、污染、細菌等）的交叉污染和培養(yǎng)污染。以支原體污染為例，由于支原體來源廣泛（如操作人員、試劑和其他感染細胞），很容易在培養(yǎng)過程中引入支原體。因此，任何微小的工藝變更或人為錯誤都可能危及生產(chǎn)批次中的產(chǎn)品質量，封閉式自動化系統(tǒng)可以有效避免支原體污染。

    目前，細胞和基因治療的許多生產(chǎn)過程都是手工、耗時和費力的。它們通常涉及難以擴大規(guī)模的開放過程，嚴重依賴于操作員的經(jīng)驗和判斷。因此，手動操作容易出現(xiàn)人為錯誤，并可能增加批次之間的差異。

    自動化單元生產(chǎn)可以降低人工成本，減少人為失誤和批量損失，擴大生產(chǎn)規(guī)模，產(chǎn)生規(guī)模效應，從而降低單元生產(chǎn)成本。

    企業(yè)表示可影響生產(chǎn)工藝的近期可見（near-term）技術

資料來源：CRB report (2020)、智研咨詢整理

    二、主要公司介紹

    Kingship的主要業(yè)務包括四個部分：1）生命科學服務和產(chǎn)品；2）生物藥物cdmo（金斯瑞蓬勃生物）；3）工業(yè)合成生物制品（百斯杰）；4）細胞療法（傳奇生物），其中蓬勃生物業(yè)務包括抗體藥物開發(fā)解決方案和基因細胞治療整體解決方案。2020年，金斯利的CGT cdmo業(yè)務實現(xiàn)收入620萬美元，同比增長148%。在項目方面，2020年，CGT cdmo臨床前項目數(shù)量達到29個，臨床階段14個，CMC項目14個，均顯著高于2019年。

    2019-2020年金斯瑞CGT CDMO新獲項目（個）

資料來源：金斯瑞業(yè)績演示材料、智研咨詢整理

    2017年，luxturna的兩種car-t產(chǎn)品，kite的yescarta和Novartis的kymriah獲得FDA批準，以加速CGT產(chǎn)品的商業(yè)化。在企業(yè)銷售方面，自2017年獲得批準以來，yescarta和kymriah的銷售額一直在上升。2020年，這兩種產(chǎn)品的銷售額分別為5.63億美元和4.74億美元，2017年至2020年的復合年增長率分別為332%和329%。高速和大容量使更多的CGT產(chǎn)品有可能成為未來的重型炸彈，這也有望推動CGT研發(fā)的“掘金熱”。

    Kite的Yescarta與諾華的Kymriah銷售額

資料來源：公司官網(wǎng)、智研咨詢整理