北京師范大學吳倩教授與中國科學院生物物理研究所王曉群研究員以及北京安貞醫(yī)院的張軍教授合作,系統(tǒng)揭示了人類下丘腦單細胞轉(zhuǎn)錄組的時空動態(tài)變化和譜系發(fā)育特征。該研究成果于近日發(fā)表在《Cell Stem Cell》上,題為:Deciphering the spatial-temporal transcriptional landscape of human hypothalamus development。
下丘腦由高度復雜的核團構成,其神經(jīng)元類型高度多樣化,對機體的生理活動、穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)具有重要作用,但是對于人下丘腦發(fā)育的細胞及分子機制仍不是很清楚。研究人員系統(tǒng)刻畫了人下丘腦發(fā)育的細胞和基因表達的時空特征,揭示了下丘腦神經(jīng)干細胞類型的多樣性,發(fā)現(xiàn)了維持細胞命運層級性分化重要調(diào)控因子,并構建了不同神經(jīng)干細胞亞型向不同終端細胞分化過程中的基因調(diào)控網(wǎng)絡。進一步研究發(fā)現(xiàn),少突膠質(zhì)細胞譜系分化具有早、晚兩個發(fā)育軌跡,不同細胞亞型具有較高的異質(zhì)性,而早期形成的少突膠質(zhì)細胞可能通過多種信號通路參與神經(jīng)元發(fā)育的調(diào)節(jié)。進一步跨物種比較分析表明,相較于小鼠,人類下丘腦膠質(zhì)細胞生成發(fā)生在妊娠的早期階段,并顯示出獨特的轉(zhuǎn)錄譜表達特征,而這些差異主要來源于人類的早期少突膠質(zhì)細胞。
總之,該研究提供了胚胎發(fā)育早期和中期人類下丘腦發(fā)育的細胞多樣性圖譜和基因表達特征,為深入闡明人下丘腦空間結構和功能復雜性產(chǎn)生的機制,以及發(fā)育異常引起的疾病機理奠定了重要基礎。
論文鏈接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1934590921004574
注:此研究成果摘自《Cell Stem Cell》雜志,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場,僅供參考。
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