自然殺傷細胞（Natural killer cells，NK細胞）是一種固有免疫細胞，通過殺傷靶細胞、誘導靶細胞凋亡或分泌細胞因子來發揮對腫瘤的免疫監視功能。NK細胞不僅在控制血液系統腫瘤及腫瘤轉移中發揮關鍵作用，而且其在實體腫瘤中的浸潤水平與患者的預后密切相關。免疫檢查點分子（Immune checkpoints）是隨著對腫瘤微環境和腫瘤免疫逃逸機制的深入研究，近年發現的一組介導免疫調節的重要分子，對免疫應答的適時中止發揮著重要的作用。

    近日，中國科學院深圳先進技術研究院的研究團隊在《Science Advances》雜志發表了題為“TIPE2 is a checkpoint of natural killer cell maturation and antitumor immunity”的論文。研究人員對正常狀態下的人和小鼠外周NK細胞進行了單細胞轉錄組分析，發現NK細胞在功能成熟過程中存在著對應NK細胞從“不成熟”到“成熟”分化過程的幾個亞群，并且早前被報道具有介導免疫耐受功能的腫瘤壞死因子α誘導蛋白8-2（tumor necrosis factor-α-induced protein-8-like2，TIPE2）分子伴隨著NK細胞的成熟而表達逐漸升高，呈現出與NK細胞成熟相關的表達特征。通過建立NK細胞特異性缺失TIPE2的小鼠模型發現，缺失TIPE2后，NK細胞成熟亞群的水平有提升，且NK細胞在群體水平和單細胞水平均具有更強的效應功能。通過建立小鼠腫瘤模型，進一步發現NK細胞缺失TIPE2之后顯著抑制了腫瘤細胞在體內的生長，并伴隨著腫瘤浸潤NK細胞水平的增加與功能分子表達水平的提高。

    研究表明，TIPE2是負調控NK細胞功能成熟與抗腫瘤免疫應答的檢查點分子，靶向TIPE2可能促進基于NK細胞的抗腫瘤免疫治療策略。

    論文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8443187/pdf/sciadv.abi6515.pdf

    注：此研究成果摘自《Science Advances》雜志，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。 

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