成人干細胞通過產生組織特異性后代來維持再生組織結構和功能,但維持其組織特性的原因尚不清楚。小腸和大腸細胞組成和功能明顯不同,反映出它們源自不同的干細胞群。近期,來自美國康奈爾醫學院的研究團隊發現,富含AT序列特異性結合蛋白2基因(SATB2)能夠維持結腸特性方面的功能,對SATB2基因敲除或過表達可以實現結腸與回腸之間的功能轉換。
研究人員發現,SATB2在小鼠和人類中保留了富含亮氨酸重復單位的G蛋白偶聯受體5( LGR5+)成年結腸干細胞和上皮細胞的特性。成年小鼠大腸的SATB2缺失導致結腸干細胞穩定轉化為小腸回腸樣干細胞,并用類似回腸黏膜的結構替換了結腸粘膜。相反,在小鼠回腸激活SATB2過表達后發現,回腸出現結腸相關信號通路的上調。人結腸類器官在SATB2缺失時也具有回腸特征。SATB2可能通過調節腸道轉錄因子CDX2和HNF4A共同參與了增強子激活靶細胞來調節結腸特性。
總之,研究發現了一種保守的結腸干細胞核心調節因子,能夠介導成熟腸道的跨組織可塑性。
論文鏈接:https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00380-5
注:此研究成果摘自《Cell Stem Cell》期刊,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。



