肺癌是我國,也是世界上發病率和死亡率最高的惡性腫瘤。在我國,每年肺癌發病人數超過70萬例,死亡人數超過60萬例。在美國,每年因肺癌而死亡的人數,甚至高于另外三種最高發腫瘤(乳腺癌、前列腺癌和結直腸癌)死亡人數的總和。肺腺癌是肺癌中最主要的一種病理類型,約占所有肺癌的一半,其發病率在我國呈現逐年上升的趨勢。
目前,對于肺腺癌分子層面的系統認識主要基于大規模的基因組研究。蛋白質是基因編碼的終產物,是生命活動的直接執行者?;诘鞍踪|組學的肺腺癌研究,對于肺腺癌的臨床診斷和治療具有重要的科學意義。
近日,新藥研究國家重點實驗室和蛋白質組學國家重點實驗室合作完成了基于蛋白質組學整合的肺腺癌分子全景圖譜。研究人員對103例肺腺癌患者的癌組織和癌旁組織進行了蛋白質表達譜和磷酸化翻譯后修飾譜分析,最終共鑒定到11119個基因終產物和22564個磷酸化修飾位點,經過整合分析臨床信息和基因組特征數據,構建了基于蛋白質組的肺腺癌分子全景圖譜。該研究是首次大規模、系統性地對臨床肺腺癌樣本進行蛋白質組全景分析。
基于該分子圖譜,研究人員發現了肺腺癌預后良好與預后不良人群的蛋白質組特征,并將肺腺癌進行了分子分型,即I型、II型和III型3個蛋白質組亞型,其中I型預后良好,III型預后最差,II型預后程度介于I型和III型之間;研究人員還發現27個有可能通過血清學檢測來判斷肺腺癌預后的標志物,如熱休克蛋白90(HSP90),經人群血清樣本檢測,證明HSP90的濃度與肺腺癌不良預后密切相關;此外,該研究還篩選到多個肺腺癌潛在藥物靶標。以上研究結果為肺腺癌的臨床分子分型和精準治療方案的制定提供了重要的科學依據。



