急性髓性細胞白血病（AML）是一種侵襲性血癌，預后較差。Fms樣酪氨酸激酶受體3（FLT3）是AML中異常激活的主要致癌受體酪氨酸激酶之一。盡管目前針對FLT3相關抑制劑的研究日趨深入，越來越多的新型抑制劑進入了臨床試驗，但是仍然有特異性不高、藥物相關不良反應以及藥物耐藥等局限性。

近日，發表在《Blood》上的一項題為“PRL2 phosphatase enhances oncogenic FLT3 signaling via dephosphorylation of the E3 ubiquitin ligase CBL at tyrosine 371”的研究中，美國西北大學及普渡大學研究人員共同揭示了FLT3信號通路在AML中的作用及機制。

研究人員分析在線芯片數據發現催乳素基因（PRL2）與伴有FLT3基因突變的急性髓性白血病病人的總體生存率相關。研究人員進一步構建了小鼠模型，通過基因干擾等實驗發現抑制PRL2表達能夠有效降低小鼠體內腫瘤負荷并延長生存時間。PRL2在骨髓造血細胞中能夠正向調控FLT3信號通路，通過解磷酸化鈣依賴磷酸酶B類似蛋白（CBL）的371絡氨酸磷酸化位點導致CBL失去對FLT3受體泛素化降解特異性連接酶的作用，由于FLT3不能有效的被降解而導致FLT3下游信號通路的異常激活促進白血病細胞的惡性增殖。

該研究揭示了FLT3信號通路調控白血病細胞惡性增殖的機制，PRL2可能成為新藥物靶點特異性治療FLT3基因突變陽性的AML。

論文鏈接：

https://ashpublications.org/blood/article-abstract/doi/10.1182/blood.2022016580/486745/PRL2-phosphatase-enhances-oncogenic-FLT3-signaling?redirectedFrom=fulltext

注：此研究成果摘自《Blood》，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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