膽固醇是人體細胞膜的主要成分之一，也是體內合成類固醇激素的重要原料。PD-L1是腫瘤細胞中高表達的配體分子，可以傳導抑制性的信號。近期，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心的科研團隊針對腫瘤細胞中高水平的膽固醇和高表達的PD-L1展開研究，提出了膽固醇調控PD-L1穩定性的分子機制。相關成果在《Science Advances》發表，論文的標題為“Regulation of PD-L1 through direct binding of cholesterol to CRAC motifs”。

科研團隊通過生化和細胞實驗證明了膽固醇可以穩定細胞膜上的PD-L1，加入降膽固醇藥物和膽固醇清除劑會降低細胞膜上PD-L1的水平，增強PD-L1的降解。通過解析PD-L1跨膜和胞內段（PD-L1-TC）的結構，利用核磁光譜發現了膽固醇可以直接與PD-L1跨膜段的兩個膽固醇識別氨基酸共有基序（CRAC）結合。通過分子動態模擬，進一步確認了PD-L1-TC可以穩定地與兩分子膽固醇結合。功能實驗表明，去除膽固醇和突變膽固醇的結合位點都會導致PD-L1更容易降解，細胞中PD-L1的水平下降。

該研究提出了一個新的調控PD-L1穩定性的分子機制，發現了膽固醇分子可以直接與PD-L1跨膜段的兩個CRAC結合，形成類似“三明治”狀結構，來調控細胞膜上PD-L1的穩定性和降解，為以PD-L1為靶點的相關腫瘤免疫療法提供了新思路。

論文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abq4722

注：此研究成果摘自《Science Advances》期刊，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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