近十多年來，雖然免疫療法在癌癥治療領域不斷取得突破性的進展，但不幸的是，只有大約20%的患者對這種免疫療法產生臨床療效。

近日，發表在《Science Translational Medicine》上的一項研究表明，來自維克森林大學醫學院的研究團隊開發了一種針對實體瘤的納米藥物療法，可以提高免疫治療的成功率。

與血液腫瘤相比，大多數實體瘤有著更為復雜的腫瘤微環境（TME），導致它們對包括免疫療法在內的傳統癌癥治療方法沒有反應。但最近，結合納米顆粒的癌癥免疫療法正變得越來越有前景。三磷酸腺苷（ATP）是一種攜帶能量的分子，在接受抗癌治療的腫瘤中含量很高，并通過一系列在腫瘤中高度表達的酶迅速降解為腺苷。TME中的腺苷含量過高會導致不良的治療反應。ARL67156是一種酶抑制劑，可以防止ATP降解成腺苷；但由于其物理化學特性不穩定，導致無法單獨進入實體瘤。

在這項研究中，研究人員開發了一種活性氧觸發的納米顆粒作為載體，不但解決了遞送ARL67156的難題，還能使得其在實體腫瘤組織中有選擇性地釋放，進而調節腫瘤微環境中ATP的濃度，實現持久的抗腫瘤免疫反應。隨后，他們在結腸癌、頭頸癌和轉移性乳腺癌小鼠模型中進行了測試。研究人員發現，納米藥物能顯著抑制腫瘤生長，并延長動物生存期。接下來，他們還測試了納米顆粒與抗PD-1抗體（一種常見的免疫療法）結合使用后的治療效果。結果顯示，納米顆粒療法與抗PD-1療法協同作用導致了很好的治療效果。最后，研究人員利用結腸癌和乳腺癌患者腫瘤的三維體外模型對該納米藥物進行了評估，并觀察到了類似的效果：通過抗癌免疫反應增強了腫瘤細胞的死亡。

該團隊表示，這種納米顆粒遞送藥物療法在治療人類癌癥方面有潛在的轉化力，并且還能提高現有療法的有效性，這些發現值得進一步評估。

論文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abh1261

注：此研究結果摘自《Science Translational Medicine》，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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