N1-甲基腺嘌呤（m1A）是RNA轉錄后的一種重要修飾，通過在腺苷酸的N1位添加甲基而形成。過去認為m1A甲基化主要發生在核糖體RNA（rRNA）和轉運RNA（tRNA），參與RNA三級結構的維持并影響蛋白翻譯效率。近年來，通過高通量測序技術，發現m1A修飾同樣存在于信使RNA（mRNA）。然而，目前對于mRNA m1A修飾的生物學功能研究尚處于起步階段。

近日，來自中山大學藥學院的研究團隊發現m1A可通過調控線粒體三磷酸腺苷（ATP）合成酶δ亞基組成部分ATP5D的表達，進而調控腫瘤細胞糖酵解水平，研究成果發表在《美國科學院院刊》(PNAS)，題為“RNA m1A methylation regulates glycolysis of cancer cells through modulating ATP5D”。

ATP5D是線粒體ATP合成酶F1結構域中δ亞基的組成部分，通過耦合質子轉運催化ATP的合成，調節細胞的能量代謝。研究人員通過多維度的測序分析發現，m1A可能是通過調控關鍵基因ATP5D的表達介導腫瘤細胞能量代謝。

研究人員鑒定出ATP5D m1A的識別效應蛋白為YT521-B同源結構域家族蛋白1（YTHDF1），并發現ATP5D的m1A修飾位點位于其蛋白質編碼區的1號外顯子上，點突變實驗發現m1A-71可能是調控ATP5D mRNA 翻譯的關鍵性修飾位點。

本研究深入解析了m1A調控ATP5D轉錄及翻譯的表觀遺傳機制，揭示了mRNA m1A修飾與腫瘤細胞能量代謝之間的調控關系，拓寬了對m1A調控mRNA生物學行為相關研究的認知，并為基于mRNA m1A修飾腫瘤干預策略提供了理論依據及作用靶點。

原文鏈接：

https://www.pnas.org/eprint/GQPCDX5DEPHAME33MKXF/full

注：此研究成果摘自《美國科學院院刊》，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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