長期使用抗精神病藥物是導(dǎo)致心肌損傷甚至心源性猝死的常見原因，但抗精神病藥物的心臟毒性的潛在機(jī)制仍不清楚。近日，來自復(fù)旦大學(xué)的科研團(tuán)隊在《Signal Transduction and Targeted Therapy》發(fā)表題為“CB1R-stabilized NLRP3 inflammasome drives antipsychotics cardiotoxicity”的文章，揭示了抗精神病藥物心臟毒性的機(jī)制。

研究人員通過RNA測序發(fā)現(xiàn)，核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（NLRP3）炎性小體介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡，是多種抗精神病藥物心臟毒性的主要原因。基于細(xì)胞焦亡的小分子化合物篩選，確定了大麻素受體1（CB1R）是NLRP3炎癥小體的上游調(diào)節(jié)因子。抗精神病藥物可與CB1R競爭性結(jié)合使CB1R易位至細(xì)胞質(zhì)，并與NLRP3炎性小體相互作用。CB1R基因敲除可顯著減輕抗精神病藥物誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞焦亡和心臟毒性。通過病例相應(yīng)檢測發(fā)現(xiàn)，CB1R和NLRP3炎性小體的表達(dá)水平與抗精神病藥物誘導(dǎo)的心臟毒性呈正相關(guān)。

上述研究表明，CB1R是NLRP3炎性小體介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡的重要調(diào)控因子，而針對CB1R/NLRP3信號的小分子抑制劑可能是抗精神病藥物心臟毒性的有效治療方法。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41392-022-01018-7

注：此研究成果摘自《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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