肌萎縮側索硬化癥(ALS)是一種以隨意肌麻痹為主要臨床特征的損傷運動神經元為主的神經退行性疾病。ALS具有較強的異質性，因發病年齡、疾病進展速度以及癥狀出現的神經解剖部位而分成不同臨床亞型。既往ALS研究主要集中在神經系統，盡管已有研究發現部分ALS相關基因突變會影響免疫系統功能，但免疫系統在ALS發病及疾病異質性上的具體機制尚未被闡明。

近期，科學家在《自然》雜志發表了關于肌萎縮性側索硬化癥亞型4（ALS4）的免疫學特征性研究，揭示其免疫系統與神經系統之間的相互作用機制。ALS4特點是發病年輕，進展緩慢，多在30多歲時即出現運動障礙，大多數患者在50多歲時就需要輔助工具協助行走。前期研究證實ALS4與senataxin基因突變相關，科學家使用攜帶ALS4致病性L389S突變的senataxin基因敲入小鼠構建ALS4動物模型，該小鼠模型外周血和中樞神經系統的免疫印跡分析均顯示CD8+終末分化效應記憶(TEMRA) T細胞出現克隆性擴增。研究還發現基因敲入小鼠模型中抗原特異性CD8 T細胞增殖頻率與運動神經元疾病進展以及抗膠質瘤免疫性正相關。此外，骨髓移植實驗證實免疫系統在ALS4的神經退行性變中發揮關鍵作用。在ALS4患者外周血中亦發現存在克隆擴增的TEMRACD8 T細胞。該研究結果證實抗原特異性CD8 T細胞在ALS4中的免疫應答，極有可能成為早期識別ALS的潛在生物標志物，并有助于深入闡明ALS致病機制。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04844-5

注：此研究成果編譯自《Nature》，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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