干細胞因子(SCF)作為一種具有調節造血、神經保護等多種生物學功能的細胞因子,對心肌梗死、腦梗死等缺血性疾病具有潛在的治療作用。但由于SCF存在肥大細胞激活相關的毒性,使這些治療方法的應用受到限制。近期,來自美國和英國的科研團隊在《Nature Communications》雜志發表題為“Transmembrane stem cell factor protein therapeutics enhance revascularization in ischemia without mast cell activation”的文章,利用蛋白脂質體或脂質納米盤包裝跨膜SCF,開發出治療組織缺血的新方法。
在缺血小鼠模型的研究顯示,與可溶性SCF相比,基于跨膜SCF的療法不會激活肥大細胞,并同樣可以改善缺血組織的血運重建。利用蛋白質脂質體包裝的跨膜SCF優先作用于內皮細胞以誘導血管生成,而用納米盤包裝的跨膜SCF在動員并募集干細胞到損傷部位方面具有更大的活性。進一步的研究顯示,肥大細胞攝取可溶性SCF主要通過網格蛋白介導的途徑,而內化跨膜SCF則同時通過網格蛋白介導和凹陷蛋白介導兩種途徑。此外,使用的納米載體類型也對內皮細胞或內皮祖細胞的信號傳導和內化途徑產生影響。
總之,該研究顯示,基于跨膜SCF的療法可以提供治療益處,而不會產生肥大細胞激活等靶向效應。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41467-022-30103-2
注:此研究成果摘自《Nature Communications》雜志,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。
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