斑馬魚和哺乳動物的新生兒通過誘導內源性心肌細胞(CM)增殖而擁有強大的心臟再生能力,但成年哺乳動物心臟的再生潛力非常有限。用于誘導成年哺乳動物心臟再生的小分子藥物仍未取得顯著的突破。北京大學與復旦大學研究團隊發現了一種可以促進哺乳動物CM增殖和心臟再生的小分子混合物。相關研究成果于近日發表在《Cell Stem Cell》上,題為:A small-molecule cocktail promotes mammalian cardiomyocyte proliferation and heart regeneration。
研究人員提出了一種由五種小分子(5SM)組成的化學混合物,可以促進成年CM增殖和心臟再生。通過高通量的化學篩選以及小分子相互作用的算法輔助預測,他們識別出能有效誘導CM重新進入細胞周期并分裂的5SM。通過腹腔注射的方式把5SM導入大鼠體內,結果表明5SM可以誘導CM增殖,并減少心臟纖維化。從機制上講,5SM可能是作用于α1腎上腺素受體等蛋白或信號通路,導致CM代謝轉向進入細胞周期前去分化狀態下的糖酵解/生物合成過程。
該研究加深了對CM再生機制的理解,并為心臟修復開辟了新的途徑。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(22)00107-2
注:此研究成果摘自《Cell Stem Cell》雜志,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。
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