非編碼基因組比編碼蛋白質基因組大很多，但遺傳關聯的研究探索很少。以色列魏茨曼科學研究所研究團隊發現，白細胞介素18受體輔助蛋白3‘非編碼區的變體可預防肌萎縮側索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）。近日，該項研究成果發表在《Nature Neuroscience》上，題為：Whole-genome sequencing reveals that variants in the Interleukin 18 Receptor Accessory Protein 3′UTR protect against ALS。

研究人員對超過25000個變體進行了基于區域的變體關聯分析，這些變體源自6139個ALS患者和用于對照的70403個非ALS患者的全基因組的非編碼區。他們確定了白細胞介素18受體輔助蛋白（IL18RAP）3’非編碼區（3‘UTR）變體在非ALS基因組中顯著富集，與患ALS的風險降低有關。該結果在一個獨立的隊列中得到了驗證。這些IL18RAP 3’UTR中的變體降低了信使核糖核酸（mRNA）的穩定性和雙鏈核糖核酸（dsRNA）結合蛋白的結合能力。此外，IL18RAP 3‘UTR的變體抑制了人類誘導多能干細胞（iPSC）分化的小膠質細胞在編碼預測的鳥嘌呤交換因子（C9orf72）中具有ALS相關擴增的神經毒性，使得運動神經元更好地存活。

綜上所述，該研究揭示了遺傳變異可以通過減少神經炎癥來預防ALS，并強調非編碼基因組在遺傳關聯研究中的重要性。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41593-022-01040-6

注：此研究成果摘自《Nature Neuroscience》雜志，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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