脊髓側索硬化癥（漸凍癥）和癡呆癥等神經退行性疾病患者都會出現脊髓和大腦神經元細胞中RNA結合蛋白TDP-43（Transactivation-responsive DNA-binding protein 43）缺失的現象，但是神經退行性疾病的發生與TDP-43缺失是否存在關聯性尚不清楚。美國斯坦福大學的研究團隊揭示了其中的作用機制，相關成果在《Nature》發表，論文的標題為：TDP-43 represses cryptic exon inclusion in the FTD-ALS gene UNC13A。

研究團隊利用細胞分選技術集取了漸凍癥和癡呆癥患者腦組織中包含TDP-43和不包含TDP-43的神經元，通過RNA測序技術去檢測基因表達量的差異，有266個基因發生變化，其中功能為協助相鄰神經元交流的UNC13A（UN-Coordinated 13 homolog A）基因表達量的變化最為顯著。研究人員通過基因編輯技術清除了神經細胞中的TDP-43后，UNC13A基因的mRNA結構發生改變導致穩定性變差，蛋白含量也明顯降低。進一步分析表明，UNC13A蛋白含量減少會顯著降低漸凍癥和癡呆癥患者的生存率。

該研究揭示了TDP-43通過調控UNC13A基因從而影響漸凍癥和癡呆癥發病的共同機制。

注：此研究成果摘自《Nature》，文章內容不代表本網站觀點和立場。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1038/s41586-022-04424-7

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