細胞中的蛋白酶體通過識別泛素標簽來降解喪失功能的蛋白,以維持細胞穩態。錯誤的泛素標記會導致功能完整的蛋白被降解,從而誘發相關疾病,例如部分癌癥和神經退行性疾病的發生歸咎于這種原因。美國加州大學伯克利分校的研究團隊開發出清除蛋白錯誤泛素化標記的新技術,相關成果在《Nature Chemical Biology》發表,論文的標題為:Deubiquitinase-targeting chimeras for targeted protein stabilization。
研究團隊將這種新方法命名為去泛素化酶靶向嵌合體(Deubiquitinase-targeting chimeras,DUBTACs)技術,該嵌合體由靶標蛋白配體和去泛素化酶組成,其中靶標蛋白配體可以與被錯誤標記的蛋白結合,去泛素化酶能夠清除標記在蛋白上的泛素標簽。研究人員在因為氯離子通道蛋白被錯誤地泛素標記和降解而發生囊性纖維化的上皮細胞中,驗證了DUBTACs技術的有效性。實驗結果顯示囊性纖維化細胞接受DUBTACs的處理后,表面的氯離子通道基本恢復到正常細胞水平。
該研究不僅開發出預防細胞內蛋白被錯誤清除的新技術,也為相關疾病治療方面的研究提供了新啟示。
注:此研究成果摘自《Nature Chemical Biology》,文章內容不代表本網站觀點和立場。
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https://doi.org/10.1038/s41589-022-00971-2
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