甲狀旁腺激素(Parathyroid Hormone, PTH)是由甲狀旁腺主細胞分泌的堿性單鏈多肽激素,對機體鈣磷代謝的調節至關重要。甲狀旁腺功能亢進癥(甲旁亢)患者,甲狀旁腺主細胞上的鈣敏感受體(Calcium sensing receptors, CaSR)無法精確感受機體血鈣濃度變化,使得PTH分泌異常,最終導致病人出現高鈣血癥、情緒異常和骨丟失等癥狀。
近日,中國科學院深圳先進技術研究院楊帆團隊在《Nature Communications》雜志上發表題為“An optogenetic approach for regulating human parathyroid hormone secretion”的研究論文。研究發現,繼發性甲旁亢患者甲狀旁腺中CaSR表達下降,PTH高水平分泌。細胞/類器官培養和動物實驗結果均證實,利用光遺傳技術調節甲狀旁腺細胞,可誘發膜電位改變以及胞內鈣響應,抑制PTH的分泌。同時,該團隊研發出一套鈣響應自動光調控系統,甲狀旁腺細胞可以自動響應胞外鈣濃度變化,實現對PTH分泌的生理性調控。利用光遺傳學抑制PTH分泌,可有效調節骨重塑過程,改善模型動物骨丟失癥狀。
本研究創新性地將光遺傳學運用于PTH的分泌調控,實現了對PTH精準節律性調節的同時,拓展了光遺傳技術在骨與內分泌研究領域的應用,為推進光遺傳技術的臨床轉化提供了科學依據。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41467-022-28472-9
注:此研究成果摘自《Nature Communications》雜志,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。
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