水解酶在人體內發揮著催化分解反應和維持細胞穩態的關鍵作用。人類總基因組中有2%-3%的基因編碼水解酶,并且由于其功能的重要性,14%的水解酶是活性藥物靶標。英國劍橋分子生物學實驗室開發了一種在活體哺乳動物細胞中捕獲和鑒定水解酶底物的新技術,相關研究在《Nature》發表,題為:Mechanism-based traps enable protease and hydrolase substrate discovery。
研究團隊使用基因工程技術將水解酶活性區域具有催化功能的氨基酸替換成含胺類似物 2,3-二氨基丙酸 (2,3-Diaminopropionic acid,Dap)。與細胞內正常進行的水解反應不同,含有Dap的水解酶與底物的反應停滯在底物片段與酶形成連接的階段。研究人員通過在哺乳動物細胞中表達含有 Dap的水解酶的方法,不僅解決了鑒定膜內蛋白酶作用底物的難題,還驗證了未知功能蛋白的水解酶活性。
該研究不僅開發出捕獲和鑒定水解酶底物的新技術,也為水解酶相關不同細胞活動的研究提供了新方法。
注:此研究成果摘自《Nature》,文章內容不代表本網站觀點和立場。
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https://www.nature.com/articles/s41586-022-04414-9
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