細(xì)胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）是指從細(xì)胞膜上脫落或者由細(xì)胞分泌的雙層膜結(jié)構(gòu)的囊泡狀小體，直徑從40nm到1000nm不等，能將mRNAs從供體細(xì)胞轉(zhuǎn)移到受體細(xì)胞，并直接調(diào)節(jié)受體細(xì)胞的蛋白表達(dá)。細(xì)胞外囊泡中mRNA的分析為腫瘤的非侵襲性快速診斷提供了前所未有的機(jī)遇。

    細(xì)胞外囊泡的mRNA含量極低且檢測(cè)程序復(fù)雜，國(guó)家納米科學(xué)中心研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種原位檢測(cè)細(xì)胞外囊泡mRNA的方法，其結(jié)合了基于Förster共振能量轉(zhuǎn)移的脫氧核糖核酸四面體(FRET-based DNA tetrahedron，F(xiàn)DT)，用于細(xì)胞外囊泡的有效內(nèi)化和靶基因檢測(cè)，以及尺寸選擇性熱泳積累用于細(xì)胞外囊泡中Förster共振能量轉(zhuǎn)移（Förster resonance energy transfer ，F(xiàn)RET）信號(hào)的擴(kuò)增。這種基于脫氧核糖核酸四面體的熱泳試驗(yàn)(DNA tetrahedron-based thermophoretic assay，DTTA)通過提取核糖核酸和酶擴(kuò)增，檢測(cè)血清EVs中的前列腺特異性抗原（prostate specific antigen ，PSA）的檢測(cè)限為14 aM。DTTA顯示在前列腺癌和前列腺良性增生的鑒別上，細(xì)胞外囊泡 PSA mRNA優(yōu)于血清PSA蛋白(曲線下面積:0.93 vs 0.74;42例)。近日，研究團(tuán)隊(duì)將這項(xiàng)研究發(fā)表在《Nano Today》雜志上，題為《Ultrasensitive detection of mRNA in extracellular vesicles using DNA tetrahedron-based thermophoretic assay》。

    這一項(xiàng)技術(shù)研究建立了一種超靈敏、快速、無(wú)酶的DTTA原位檢測(cè)細(xì)胞外囊泡PSA mRNA的方法,在鑒別前列腺癌和良性前列腺增生患者時(shí)，用前列腺特異性抗原基因作為替代生物標(biāo)志物比血清前列腺特異性抗原蛋白具有更好的診斷準(zhǔn)確性，其可能會(huì)極大地?cái)U(kuò)展DNA納米結(jié)構(gòu)支持的液體活組織檢查的應(yīng)用。