已有研究發(fā)現(xiàn)一半以上的晚期腫瘤患者會出現(xiàn)厭食癥，進(jìn)食減少導(dǎo)致的營養(yǎng)不良會加劇腫瘤患者病情進(jìn)展。相關(guān)研究也證實(shí)與癌癥相關(guān)的厭食癥會影響患者治療成功率和患者生存率，但腫瘤患者厭食的分子機(jī)制尚不清楚。

    近期，韓國生命工學(xué)研究院的研究人員利用患有腫瘤的果蠅和小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)了與腫瘤相關(guān)的厭食調(diào)控分子機(jī)制。該研究在《Nature Cell Biology》雜志發(fā)表，題為：Tumour-derived Dilp8/INSL3 induces cancer anorexia by regulating feeding neuropeptides via Lgr3/8 in the brain。

    研究人員發(fā)現(xiàn)果蠅腫瘤組織分泌的Dilp8可以通過果蠅腦中的Lgr3受體誘導(dǎo)厭食，激活的Dilp8-Lgr3信號上調(diào)了厭食神經(jīng)因子和下調(diào)了進(jìn)食神經(jīng)因子在大腦中的表達(dá)，導(dǎo)致果蠅進(jìn)食減少。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，哺乳動物中Dilp8同源的基因是INSL3，Lgr3同源的基因是Lgr8。在植入腫瘤的小鼠中INSL3水平升高，INSL3與Lgr8受體結(jié)合后激活了INSL3- Lgr8信號通路，進(jìn)而上調(diào)小鼠下丘腦厭食神經(jīng)因子和下調(diào)進(jìn)食神經(jīng)因子的表達(dá)，隨著腫瘤的生長，小鼠會逐漸出現(xiàn)進(jìn)食減少的現(xiàn)象。而將INSL3直接注射到小鼠大腦中時(shí)，小鼠的食物攝入量會明顯減少。這些結(jié)果表明，在果蠅和小鼠中，腫瘤可以通過調(diào)節(jié)進(jìn)食信號通路來誘導(dǎo)腫瘤厭食癥。

    這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了與腫瘤相關(guān)的厭食調(diào)控分子機(jī)制，并提示了Dilp8/INSL3-Lgr3/8信號通路可能是一種治療腫瘤厭食癥的潛在分子治療靶點(diǎn)。