肝臟是人體的重要器官，負責過濾血液中的代謝廢物和有毒的化學物質。肝炎、酒精和原發性肝病是肝臟損傷的常見原因，并會進一步導致瘢痕，即肝纖維化。

    長期的肝纖維化會導致肝組織變厚，進而導致肝內血壓升高等其他問題。這種被稱為門靜脈高壓癥的肝臟中的高血壓，通常是不被發現的，但它可能會致命的后果。

    近日，發表在《美國國家科學院院刊》上的一項研究中，來自美國南卡羅萊納醫科大學(MUSC)的肝病研究團隊揭示了肝臟上皮細胞調節一氧化氮合酶（eNOS）活性的新機制，研究表明，表明β-arrestin2（β-Arr2）作為激活eNOS的支架蛋白，會導致NO合成增加。

    當肝損傷時，上皮細胞中β-Arr2的表達水平降低，導致NO合成中斷和門靜脈高壓升高。這項研究表明，β-Arr2是潛在的治療靶點。

    該研究通訊作者、MUSC醫學教授和主席Don C. Rockey博士說：“調節eNOS功能的分子機制很復雜，而且在健康情況下和患病情況下可能會有所不同。”

    SEC通過eNOS產生的NO來控制血壓。作為一種信號分子，此前有研究提出β-Arr2會影響eNOS，但這些蛋白如何相互作用以影響NO的產生尚不清楚。

    這一最新研究描述了β-Arr2在調節eNOS活性中的作用。在正常的SEC中，β-Arr2激活了eNOS。相反，受損的SEC顯示出β-Arr2水平顯著降低，eNOS活性降低。

    此外，β-Arr2的過表達增強了SEC中的NO產生。這些結構共同表明β-Arr2是調節eNOS活性的關鍵。

    Rockey實驗室的先前工作表明，GPCR激酶相互作用蛋白1（GIT-1）是eNOS的有效激活劑。對GIT-1定位研究顯示，GIT-1，β-Arr2和eNOS都在SEC中具有相似的分布特征。

    進一步，研究人員發現β-Arr2的失活阻止了GIT-1的激活和隨后的eNOS的激活。

    因此，β-Arr2作為支架蛋白能夠幫助激活GIT-1，進而激活eNOS。