肺癌是一種發病率和死亡率都很高的惡性腫瘤，其中80%～85%為非小細胞肺癌（NSCLC）。紫杉醇（PTX）是治療晚期NSCLC的一線化療藥物。但隨著治療時間的延長，患者容易對PTX產生耐藥性，影響治療效果。針對目前常見耐藥機制的治療方法并未達到預期效果，因此，迫切需要探索PTX耐藥的分子機制，發現新的耐藥靶點及治療藥物。

近期，沈陽藥科大學的科研團隊發現了非小細胞肺癌對紫杉醇耐藥的新機制，研究成果發表在《Molecular Cancer》期刊，標題為“An EHMT2/NFYA-ALDH2 signaling axis modulates the RAF pathway to regulate paclitaxel resistance in lung cancer”。

研究人員通過基因芯片分析確定了乙醛脫氫酶2（ALDH2）為PTX耐藥性相關基因，并對細胞株、患者樣本和異種移植模型進行功能分析，研究了ALDH2在PTX耐藥中的功能作用、臨床意義和異常調控機制。此外，通過研究靶向ALDH2和相關表觀遺傳酶基因的藥理學作用，進一步探索PTX耐藥性的新機制。

研究表明，ALDH2在非小細胞肺癌對紫杉醇耐藥過程中起著重要作用。ALDH2表達增加，NSCLC細胞對PTX耐藥性增加。ALDH2通過組蛋白甲基轉移酶G9a/核轉錄因子Y-α/乙醛脫氫酶2（EHMT2/NFYA-ALDH2）信號軸調節RAS（大鼠肉瘤蛋白）/RAF（纖維肉瘤蛋白）信號通路，進而調節NSCLC對PTX的耐藥性。通過ALDH2抑制劑或下調ALDH2表達可以提高PTX在NSCLC/PTX細胞或異種移植腫瘤的治療有效性，并逆轉PTX耐藥。

這項研究揭示了一種非小細胞肺癌對紫杉醇耐藥的新機制，并在此基礎上提出了兩種逆轉ALDH2介導的PTX耐藥性的新策略，這可能為克服PTX耐藥提供了新的思路和突破。

論文鏈接：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-022-01579-9

注：此研究成果摘自《Molecular Cancer》期刊，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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