嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法是一種革命性的癌癥治療方法，然而目前還存在維持時間短、復發率高、對實體腫瘤療效不佳的缺陷。近期，美國科學家開發了一種強化T細胞功能的方法，從而增強了CAR-T療法的效果，研究成果發表在《Cell Metabolism》期刊，標題為：“A genome-scale gain-of-function CRISPR screen in CD8 T cells identifies proline metabolism as a means to enhance CAR-T therapy”。

CAR-T療法通過基因工程技術在體外對患者T細胞進行改造使其表達嵌合抗原受體，再重新輸回患者體內，嵌合抗原受體能特異性地追蹤和識別并引導T細胞殺傷腫瘤細胞，從而治療疾病。尋找正確的分子靶點設計T細胞使其達到預期的功能，對于以T細胞為中心的治療方法具有廣泛的意義。科研人員開發了一個新型全基因組激活篩選平臺，利用該平臺對小鼠原代CD8+ T細胞進行全基因組篩選，發現了脯氨酸脫氫酶2(PRODH2)等多個T細胞功能增益（gain-of-function）新靶點。科研人員在三種不同類型的小鼠模型中證實，過表達PRODH2能增強CAR-T細胞殺傷腫瘤的能力，并進一步利用轉錄組、代謝組、免疫標志物分析等技術研究發現，PRODH2通過重編程脯氨酸代謝途徑為CAR-T細胞提供了更多的能量。

這項研究為改善CAR-T療法的有效性提供了新工具。

論文鏈接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35276062/

注：此研究成果摘自《Cell Metabolism》期刊，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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