人體內有一組特殊的心臟細胞——生物起搏器細胞,負責為心跳設定節奏,但對有些人來說,自然心跳太慢,因此需要電子起搏器。雖然電子起搏器自20世紀50年代發明以來挽救了許多人的生命,但也存在局限性和副作用。近期,來自西達賽奈醫療中心的研究人員,利用mRNA技術開發了一種生物解決方案,可以在心臟內重新編程起搏樣細胞以自然穩定心跳。研究成果發表在《Cell Reports Medicine》期刊,標題為“MicroRNA-dependent suppression of biological pacemaker activity induced by TBX18”。
研究人員以房室傳導阻滯的SD大鼠為實驗對象,向其注射經由化學修飾以表達一種稱為TBX18蛋白質的mRNA。TBX18可將心臟細胞重新編程為起搏樣細胞。研究發現,心臟細胞出現“反擊”行為:產生microRNA(miR)來抑制TBX18蛋白表達,導致產生的TBX18蛋白量不足以支持心跳。miR是內源性調節分子,專門微調基因表達。接下來,研究人員使用化學拮抗劑特異性阻斷這些miRs(miR-1-3p和miR-1b),結果顯示,TBX18蛋白表達上調并穩定了心跳。此外,研究人員還在介導血管生成的化學修飾mRNA(VEGF-A)上,也發現了類似的細胞“反擊”行為。
該研究的抗抑制療法是生物起搏器進化和創造的重要一步,對有朝一日生物起搏器取代傳統的電子起搏器具有重要意義。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(22)00435-9
注:此研究成果摘自《Cell Reports Medicine》期刊原文章,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。
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