化療是骨肉瘤治療的重要手段，激活免疫系統是化療發揮作用的機制之一，但腫瘤微環境也會幫助腫瘤細胞逃避化療誘導的抗腫瘤免疫反應。因此，研究骨肉瘤在化療作用下的免疫逃避機制對進一步提高化療及化療聯合免疫治療的效果至關重要。近日，我國浙江大學附屬第二醫院研究團隊在《Nature Communications》上發表了題為“Metabolic control of CD47 expression through LAT2-mediated amino acid uptake promotes tumor immune evasion”的論文。

研究人員發現，化療促進巨噬細胞分泌白介素-18（IL-18），增強骨肉瘤免疫檢查點CD47的表達，抑制巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬，從而促進腫瘤的免疫逃逸。進一步研究發現，IL-18促進骨肉瘤表達L型氨基酸轉運體2（LAT2），進而提高腫瘤對谷氨酰胺和亮氨酸的攝取。亮氨酸和谷氨酰胺水平的提高可激活mTORC1-c-Myc通路，促進CD47表達。阻斷LAT2可以下調腫瘤細胞CD47表達，進而增強巨噬細胞對腫瘤的吞噬作用，使骨肉瘤對化療更加敏感。

綜上，該研究促進了人們對腫瘤化療耐藥機制的認識和理解，使得通過干預LAT2介導的氨基酸轉運來改善癌癥治療的可能性。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-34064-4

注：此研究成果摘自《Nature Communications》雜志，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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